При снижении веса человек теряет не только жировую ткань. На этом фоне ученые изучают препараты, которые могли бы уменьшить потерю мышц во время терапии семаглутидом. 1 октября компания Regeneron представила данные исследования COURAGE: сочетание семаглутида с экспериментальным антителом тревогрумабом сопровождалось меньшим снижением безжировой массы и объема мышц бедра. Пока речь идет об исследовании, а не о новом доступном лечении.
🧬 Как действует тревогрумаб и зачем его добавили к семаглутиду
Семаглутид воздействует на рецептор GLP-1, помогает контролировать аппетит и применяется при лечении ожирения по медицинским показаниям. Тревогрумаб блокирует миостатин, белок, сдерживающий рост скелетных мышц. Замысел комбинации состоит в том, чтобы продолжить снижение веса и одновременно лучше сохранить мышечную ткань.
Клинически важен не только вес на весах. У пожилого человека или пациента с низкой исходной мышечной массой утрата силы может ухудшить подвижность даже тогда, когда снижение жира приносит пользу. Но «безжировая масса» в измерениях не равна только скелетным мышцам: она включает воду и другие ткани. Поэтому результаты двух методов оценки нужно рассматривать отдельно.
📊 Что измерили за год в исследовании COURAGE
В одной части исследования участники с ожирением получали семаглутид в дозе 2,4 мг в комбинации с 25 или 75 мг тревогрумаба либо с плацебо в течение 52 недель. Для оценки состава тела использовали двухэнергетическую рентгеновскую абсорбциометрию, или DXA. В заранее определенном дополнительном исследовании МРТ измеряли объем мышц бедра.
К 52-й неделе безжировая масса по DXA уменьшилась на 7,3% у получавших семаглутид с плацебо. В группе, где к семаглутиду добавляли 25 мг тревогрумаба, снижение составило 5,8%. При дозе 75 мг показатель составил 4,2%. По расчету компании, относительная потеря безжировой массы оказалась меньше контрольной на 20,5% и 42,5% соответственно.
Цифра 42,5% описывает относительное уменьшение потери безжировой массы по сравнению с контрольной группой. Она не означает, что у человека «сохранилось 42,5% всех мышц» или что вес снизился на 42,5% сильнее. Компания прямо пишет, что низкие дозы тревогрумаба существенно не усилили снижение веса по сравнению с одним семаглутидом.
МРТ показала другую, более узкую величину - изменение объема мышцы бедра среди участников, для которых имелись пригодные снимки. По расчету компании, к 52-й неделе в группах 25 и 75 мг удалось предотвратить примерно 72% и 69% потери мышцы бедра соответственно относительно контрольной группы. Это не идентично показателю DXA и относится к исследованной подгруппе. Смешивать результат МРТ с результатом DXA в один процент нельзя.
Изменение проявлялось уже к 26-й неделе: в контрольной группе безжировая масса по DXA уменьшилась на 6,7%, в группе 25 мг - на 4,7%, в группе 75 мг - на 3,3%. К 52-й неделе потеря продолжилась во всех трех группах, хотя при комбинации с тревогрумабом была меньше. Таким образом, сообщение компании не означает полного отсутствия потери безжировой ткани.
⚠️ Что исследование еще не доказало
В пресс-релизе сообщается о благоприятных результатах для состава тела и о переносимости низких доз: хотя бы одно нежелательное явление отмечено у 77% получавших тревогрумаб и у 82% участников контрольной группы. Чаще перечислялись тошнота, запор, диарея и рвота. Эти числа нельзя трактовать как полный профиль безопасности препарата для массового применения: исследования фазы II ограничены по числу участников, а редкие риски могут проявиться позже.
Сохраненный по снимку объем мышцы не тождественен доказанному улучшению силы, скорости ходьбы, числа падений или продолжительности жизни. Вопрос об этих результатах особенно важен для пожилых людей. Regeneron планирует отдельное исследование комбинации у людей старшего возраста с ожирением и сниженной мышечной массой или силой. Без его результатов нельзя обещать практическую пользу именно для этих пациентов. Ни безопасность, ни эффективность тревогрумаба пока не оценены регулятором для регистрации.
🏋️ Что известно о сохранении мышц уже сейчас
Совместные рекомендации профессиональных медицинских обществ по питанию на терапии GLP-1 подчеркивают достаточное питание и структурированные силовые упражнения. Один только белок без нагрузки на мышцы может оказаться недостаточным. ВОЗ рекомендует взрослым упражнения для основных мышечных групп не менее двух дней в неделю, с поправкой на состояние здоровья и возможности человека.
Пациенту, который замечает выраженную слабость при снижении веса, стоит обсудить с лечащим врачом питание, физическую активность и оценку мышечной функции. Прекращать назначенное лечение или добавлять экспериментальный препарат по новости об исследовании нельзя: тревогрумаб пока не одобрен и не является обычным дополнением к семаглутиду.
❓ Короткие ответы
Тревогрумаб уже продается? Нет, Regeneron описывает его как экспериментальное средство.
Снижает ли он вес сильнее семаглутида? В представленной низкодозовой части исследования значимого дополнительного снижения веса компания не заявила.
Чем отличаются 42,5% и почти 70%? Первое число относится к относительному сохранению безжировой массы по DXA в группе 75 мг на 52-й неделе. Второе - к относительному сохранению объема мышцы бедра по МРТ в исследованной подгруппе.
